Návrat zavrženého léku: Staré antibiotikum se vrací do boje s rezistentní tuberkulózou
Vědci oživují staré antibiotikum v účinnější podobě, která dokáže proniknout do makrofágů a ničit odolné bakterie tuberkulózy u myší. Výzkum by časem mohl přinést bezpečnější a účinnější léky pro léčbu rezistentní tuberkulózy.
Pokud rezistenci proti ATB získá neškodná bakterie, relativně nic se neděje. Microbi si však umí vlastnosti navzájem předávat, pokud tedy od této neškodné bakterie získá odolnost například Mycobacterium tuberculosis způsobující tuberkulózu, začne to být pro lidstvo skutečný problém. (ilustrace: Shutterstock)
Vědci se nejednou vracejí k antibiotikům, která jejich předchůdci z nejrůznějších důvodů zavrhli už v raných fázích vývoje nového léku. Příkladem je sequanamycin A testovaný už v 60. letech minulého století proti bakterii Mycobacterium tuberculosis vyvolávající tuberkulózu. Tato látka sice silně potlačuje množení bakterie, ale v organismu je nestabilní a rychle se odbourává. V současné době se světem šíří původci tuberkulózy odolní vůči širokému spektru antibiotik, a tak vědci z farmaceutické společnosti Sanofi vedení Sophií Lagrangeovou po sequanamycinu A opět sáhli.
Nejprve zkoumali, jakým způsobem na bakterie působí. Ukázalo se, že jeho účinek je podobný jako u erytromycinu, ale na cílové molekuly se váže o poznání důkladněji. Vědci proto původní molekulu sequanamycinu A modifikovali. Kromě jiného tím dosáhli účinnějšího pronikání antibiotika do nitra bílých krvinek z třídy makrofágů, kde se původce tuberkulózy často ukrývá.
Zatím na myších
Při testech na myších se potvrdilo, že varianta sequanamycinu označovaná jako SEQ-9 proniká do plic a dokáže tam hubit bakterie Mycobacterium tuberculosis. Důležitá je i skutečnost, že SEQ-9 účinkuje i proti bakteriím, jež si dokázaly vyvinout odolnost k původní molekule sequanamycinu A. Myši nakažené tuberkulózou SEQ-9 velmi rychle vyléčí. Při léčbě nákazy vysoce rezistentními kmeny tuberkulózy nespoléhají vědci na jediné antibiotikum, ale obvykle podávají pacientům kombinaci několika léků. Uzdravení pak bývá rychlejší a riziko vzniku rezistence významně klesá.
Proto vědci testovali SEQ-9 v kombinaci se čtyřmi různými antibiotiky. S každým z těchto léků likvidoval SEQ-9 bakterii Mycobacterium tuberculosis účinněji. Lagrangeová a její spolupracovníci otestovali SEQ-9 i v „trojkombinaci“ s antibiotiky bedaquilinem a pretomanidem. Výsledky byly srovnatelné s trojkombinací této dvojice antibiotik s linezolidem, který se nasazuje proti vysoce rezistentním kmenům tuberkulózy, ale má silné vedlejší účinky.
Lagrangeová a spol. nemíří se SEQ-9 k pacientům nakaženým bakterií Mycobacterium tuberculosis. Věří, že molekulu potenciálního antibiotika dokážou dále vylepšovat. Nové varianty chtějí otestovat v kombinaci s mnoha dalšími léky a teprve na základě výsledků těchto experimentů plánují požádat o první klinické testy nového antibiotika proti tuberkulóze.
